Validation médicale 11 December 2015 Pour les cancers du sein, un test génétique permet de savoir si l’on est porteur d'une altération d’un gène qui nous prédispose à cette maladie. Il consiste en une prise de sang, une analyse et des résultats annoncés dans les six mois suivants. En cas d’altération génétique identifiée, les membres de la famille peuvent être concernés par la prédisposition et faire un test génétique à leur tour. En France, on estime que 120 000 femmes pourraient être prédisposées à un cancer du sein1. En cause, l’altération d’un gène de prédisposition, qui expose à un risque accru de cancer du sein par rapport à la population générale. Cette mutation peut se transmettre à la descendance, de génération en génération. BRCA1, BRCA2... et les autres gènes de prédisposition 60 000 femmes seraient porteuses d’une altération des gènes BRCA1, BRCA2 ou plus rarement du gène PALB2, tandis que l’autre moitié n’a pas de prédispositions identifiées. “Depuis quelques années, on a découvert d’autres gènes, plus rarement impliqués, mais pour lesquels des risques de cancer du sein sont avérés. Leur analyse est donc également recommandée dans un cadre diagnostic lorsqu’il y a une suspicion de prédisposition”, indique le Dr Chrystelle Colas2, onco-généticienne à l’Institut Curie. Le Groupe Génétique et Cancer-Unicancer a établi un panel de 13 gènes reconnus d’utilité clinique dans ce contexte. “Ces gènes sont portés par tout le monde. Quand un de ces gènes est altéré, il confère à la personne une prédisposition au cancer du sein et/ou de l’ovaire” informe la spécialiste. Le cancer génétique représente 5% des cancers du sein. Le risque de développer un cancer du sein dans la population générale est de l’ordre de 12%. Mais pour une femme porteuse d’une altération du gène BRCA1, le risque de cancer du sein est en moyenne de 45% avant 50 ans et de 70% avant 80 ans. Avec une altération BRCA2, le risque est d’environ 35% avant 50 ans et 70% avant 70 ans1. Cette altération peut être héritée soit du père soit de la mère et une personne porteuse a 50% de risque de le transmettre à ses enfants. Si les hommes sont moins touchés par le cancer du sein, ils peuvent aussi être porteurs du gène. Le dépistage en pratique Comment savoir si l’on est porteur du gène ? “On commence les analyses par quelqu’un qui est atteint du cancer du sein, il s’agit du cas index” explique le Dr Colas. “On évalue à partir de son âge, de son histoire familiale et personnelle de cancer la probabilité d’une prédisposition”. “Si des membres de la famille ont eu un cancer du sein, l’oncologue, le chirurgien ou le gynécologue peut orienter la patiente vers un généticien pour faire le test génétique”. Ce dernier consiste en une prise de sang. “Cela dépend des consultations. Généralement, il y a au moins une prise de sang, puis un deuxième prélèvement qui vérifie les résultats si une altération est identifiée. Ce second prélèvement peut être salivaire”, décrypte l’oncogénéticienne. Suivant les laboratoires, les résultats de la première analyse prennent entre trois et six mois. Le médecin revoit systématiquement le ou la patiente pour annoncer le bilan. Le prix d’un test de première recherche d’altération génétique est de 1500 euros pour un cas index et 350 euros chez les apparentés et il est pris en charge par la sécurité sociale. Lorsque le test détecte une mutation d’un de ces gènes Si le risque est avéré, il existe certaines recommandations émises par l’Institut National du Cancer3 pour les personnes porteuses du gène Une surveillance mammaire rapprochée, qui comporte “un examen clinique 2 fois par an et des examens d’imagerie chaque année incluant l’IRM mammaire dès 30 ans afin de dépister au plus tôt un éventuel cancer” ;Une alternative à cette surveillance est la chirurgie préventive par ablation “mastectomie prophylactique avec reconstruction des seins pour diminuer de façon majeure le risque de survenue d’un cancer”. Elle n’est pas recommandée au sens propre du terme mais proposée. Ces recommandations de prise en charge sont discutées au cas par cas dans des réseaux de suivi pour les personnes prédisposées. À voir aussi Aujourd’hui, le test permet aussi dans certaines situations de définir quel type d’opération conviendrait le mieux et de cibler un traitement plus spécifique. “Avant, les médecins faisaient les mêmes traitements pour tous les cancers du sein, qu’ils soient génétiques ou non” précise le Dr. Colas. “Chez les femmes qui n’ont pas d'antécédents familiaux apparents, on peut aussi faire des analyses génétiques notamment lorsqu’elles ont un cancer métastatique pour cibler un traitement”. En cas d’altération identifiée, la patiente doit informer sa famille, en particulier ses enfants majeurs, ses frères et sœurs et ses parents pour qu’ils fassent un test à leur tour. “Dans ce cas, les tests sont plus rapides. Les résultats, qui arrivent au bout de 2 à 3 mois, pourront permettre aux gens de savoir s’ils sont porteurs ou pas”. S’il n’est pas porteur, l’individu a le même risque de cancer que la population générale, mais peut bénéficier d’un suivi plus soutenu. S’il est porteur une surveillance adaptée lui sera proposée. Attention, le test repose d’abord sur la recherche des mutations suspectées chez un "cas index", une personne qui est atteinte par la maladie son propre patrimoine génétique est étudié. Le test peut ensuite être effectué sur une personne qui n’est pas malade. Les possibilités de chirurgie préventive Lorsque l’on est porteur d’une altération génétique comme BRCA1 ou d’un autre gène conférant un risque très élevé de cancer du sein, il est possible d’avoir recours à une ablation préventive des seins aussi appelée mastectomie prophylactique. “Cette décision doit être réfléchie car le geste est lourd. L’opération est déconseillée avant 30 ans, et plus discutable après 65 ans selon l’état de santé de chaque patiente et son histoire personnelle de cancer ” intervient Dr. Colas. Parfois l’anomalie n’est pas détectée, mais ce n’est pas la preuve que le patrimoine génétique ne comporte pas de mutation. “Il arrive que certaines personnes sans anomalie mais avec des risques très probables compte tenu de leurs antécédents demandent ce type de chirurgie”. Dans ce cas, leur demande est discutée au cours d’une réunion de consultation pluridisciplinaire. Il est important d’en discuter avec son médecin. L'ablation préventive des ovaires Les patientes porteuses d’une altération de certains de ces gènes de prédisposition sont aussi à risque de développer un cancer de l’ovaire. Le risque est de 1% pour la population générale contre 40% avec BRCA1 par exemple. “On peut proposer l’ablation préventive des ovaires, l’opération est moins lourde, par rapport à la mastectomie préventive et recommandée en l’absence de dépistage efficace du cancer de l’ovaire” précise le Dr. Colas. "Elle entraîne cependant une ménopause précoce puisqu'elle est discutée le plus souvent vers 40-45 ans". Consulter en ligne un oncologue Un suivi psychologique pour les patients porteurs L’annonce peut être prise différemment selon les patientes. “La plupart des gens qui viennent cherchent une cause à leur cancer. Quand ils savent qu’ils sont porteurs d’une prédisposition gène, ils ont une explication” explique l’onco-généticienne. Si cela peut être un soulagement, pour d’autres, l’annonce peut être difficile voire culpabilisante, d’autant plus qu’il faut expliquer aux membres de sa famille l’importance de faire à leur tour le test. “Les patientes peuvent avoir recours à des psychologues tout au long de leur parcours” précise la spécialiste. “Le côté positif, c’est que l’on peut accompagner les personnes prédisposées, les surveiller et leur proposer des solutions”. Diapo Cancer du sein les plus belles campagnes d'Octobre Rose